新型合成小分子可“精準(zhǔn)殺傷”癌細(xì)胞
更新時(shí)間：2025/5/14 10:19:40 來源：新華社
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法國國家科學(xué)研究中心日前在官網(wǎng)介紹，該中心參與的一項(xiàng)研究成功設(shè)計(jì)并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導(dǎo)那些導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)并對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞死亡。該研究結(jié)果有望成為當(dāng)前癌癥化療之外的有效補(bǔ)充療法。
據(jù)悉，當(dāng)前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細(xì)胞，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能、能夠適應(yīng)現(xiàn)有治療的癌細(xì)胞，卻難以有效清除，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起。
來自法國居里研究所、國家科學(xué)研究中心等機(jī)構(gòu)的研究人員，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細(xì)胞”。這類細(xì)胞表面高表達(dá)一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強(qiáng)對鐵的攝取能力，使其侵襲性更強(qiáng)，并更易適應(yīng)常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細(xì)胞死亡（即鐵死亡）更加敏感。鐵死亡會(huì)引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化與降解，導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)并合成了一類可激活鐵死亡的小分子，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞的消化器官溶酶體，另一端能增強(qiáng)癌細(xì)胞溶酶體中富集鐵的反應(yīng)性，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設(shè)計(jì)為具備熒光特性，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細(xì)胞中的定位，并確認(rèn)其確實(shí)聚集在溶酶體中。在給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射這種分子后，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細(xì)胞毒性反應(yīng)。這些結(jié)果確認(rèn)了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上。接下來，研究人員還需要進(jìn)行臨床研究來驗(yàn)證這一治療方案能否成為當(dāng)前常規(guī)化療之外的補(bǔ)充療法，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞。
新華社巴黎5月13日電
（記者羅毓）
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法國國家科學(xué)研究中心日前在官網(wǎng)介紹，該中心參與的一項(xiàng)研究成功設(shè)計(jì)并合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導(dǎo)那些導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)并對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞死亡。該研究結(jié)果有望成為當(dāng)前癌癥化療之外的有效補(bǔ)充療法。
據(jù)悉，當(dāng)前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發(fā)腫瘤細(xì)胞，但對于那些具有轉(zhuǎn)移潛能、能夠適應(yīng)現(xiàn)有治療的癌細(xì)胞，卻難以有效清除，而癌癥患者中有70%的死亡正是由病灶轉(zhuǎn)移引起。
來自法國居里研究所、國家科學(xué)研究中心等機(jī)構(gòu)的研究人員，聚焦一種具有高度轉(zhuǎn)移潛能的“持久性癌細(xì)胞”。這類細(xì)胞表面高表達(dá)一種名為CD44的蛋白質(zhì)，可增強(qiáng)對鐵的攝取能力，使其侵襲性更強(qiáng)，并更易適應(yīng)常規(guī)治療。這也使其對鐵催化的細(xì)胞死亡（即鐵死亡）更加敏感。鐵死亡會(huì)引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化與降解，導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)并合成了一類可激活鐵死亡的小分子，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞的消化器官溶酶體，另一端能增強(qiáng)癌細(xì)胞溶酶體中富集鐵的反應(yīng)性，從而觸發(fā)鐵死亡。
研究人員將這類分子中的一種設(shè)計(jì)為具備熒光特性，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細(xì)胞中的定位，并確認(rèn)其確實(shí)聚集在溶酶體中。在給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射這種分子后，研究人員在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中，也發(fā)現(xiàn)了顯著的細(xì)胞毒性反應(yīng)。這些結(jié)果確認(rèn)了該治療方案在臨床前階段對常規(guī)化療療效有限的癌種具有顯著效果。
相關(guān)研究論文已于日前發(fā)表在英國《自然》雜志上。接下來，研究人員還需要進(jìn)行臨床研究來驗(yàn)證這一治療方案能否成為當(dāng)前常規(guī)化療之外的補(bǔ)充療法，特別靶向那些具有轉(zhuǎn)移潛能且對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的癌細(xì)胞。
新華社巴黎5月13日電
（記者羅毓）
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